肺癌的免疫治療系列之一：PD-1/PD-L1抑制劑

-

一般PD-1表現於活化的T細胞表面，

當自體正常組織細胞表現PD-L1與之相接時，就會阻止其毒殺自己人。

不過當腫瘤細胞也表現PD-L1時，腫瘤便會逃過身體免疫系統的追捕，

甚至連被侵犯的正常細胞(淋巴球、單核球)亦會抑制T細胞的毒殺攻擊。




 作者：張庭嘉


截至目前為止，被美國FDA核可使用的PD-1/PD-L1共有7個，針對非小細胞肺癌 (NSCLC)來說，最新的Cemiplimab在今年02月才剛通過。(參考 FDA Approval Timeline of Active Immunotherapies)

以下列出常見的幾個 (商品名、藥廠)：

  • Nivolumab (Opdivo®; Bristol-Myers Squibb) 
  • Pembrolizumab (Keytruda®; Merck & Co, Inc)
  • Atezolizumab (Tecentriq®; Genentech/Roche)
  • Durvalumab (Imfinzi®; AstraZeneca)
  • Avelumab (Bavencio®; EMD Serono/Pfizer)


競爭新冠疫苗市場的各大藥廠也在內。


不同的藥物則有特有專一的抗體，彼此相異，是故安排檢查時就要先想好要用哪種藥物，才開立專屬的檢驗項目。




舉NSCLC為例，常見的幾個免疫治療藥物，對應的單株抗體則為：

  • Dako 28-8 (Nivolumab)
  • Dako 22C3 (Pembrolizumab)
  • Ventana SP263 (Durvalumab)
  • Ventana SP142 (Atezolizumab)


免疫治療藥物的選擇


免疫治療合併化療

對於未接受化學治療的NSCLC，PD-L1低者 (< 50%) (或未知) (註1)，

已轉移的非鱗狀細胞 (non-squamous)肺癌可以選擇免疫治療合併化學治療。

Pembrolizumab為美國FDA核可合併pemetrexed/carboplatin作為首選 

(根據KEYNOTE-189，比起僅化學治療可增加近一年的OS)；

另外，Atezolizumab加bevacizumab (註2)，再加上含鉑劑之合併化療也是一種組合 (同樣有FDA核可)。

(根據IMpower 150，比起單純加bevacizumab，可改善PFS近2個月、OS四個多月，在IMpower 130也有類似結果)


如果是鱗狀細胞 (squamous)肺癌，則選用Pembrolizumab加carboplatin/taxane。

(根據KEYNOTE-407，比起僅化學治療加安慰劑，可增加PFS近2個月、OS四個多月)


想要完全不考慮化學治療的話，Nivolumab加Ipilimumab就是另外一種替代的組合。


單用免疫療法?

對於PD-L1表現高者 (> 50%)可單用Pembrolizumab (或Atezolizumab)，


當初KEYNOTE-024僅追蹤1年左右，可見改善PFS四個月，試驗結果仍有近半數患者尚處於response的情況；


後續又再追蹤至五年，比起單用化療，所得OS增加一年 (26.3 vs 13.4 months)；


對照KEYNOTE-042，PD-L1表現未超過50%者，PFS則未達統計上顯著差異。


Atezolizumab一樣在IMpower 110次分析中，PD-L1表現高者，一樣改善OS三個月 (8.1 vs 5 months)


不過，對於快速進展的NSCLC，還是考慮合併化療，雖然OS並未有統計上顯著提升。



註1：未明原因未執行或無法執行就當作低

註2：商品名Avastin (癌思停)，為一種anti-VEGF，同樣為Genentech發展的抗癌藥

這個網誌中的熱門文章

傻傻分不清楚：VPC還是APC？

-
圖片
規則正常心律之外，突然提前傳導，稱之為「早期收縮」(premature beat)；若是遲遲不出現，由心臟其他部位代替傳導，則為「跳脫心律」(escape beat)。 正常由SA node強勢主導心臟的放電，但基於「救援」的概念，萬一「高層」的放電點莫名原因失效，其他的放電點就會跑出來。 其他可能的放電點包括：心房 (∼60–80 beats/min)；AV nodal (∼35–60 beats/min)；希氏束及蒲金氏維束 (∼25–35 beats/min)及心室 (≤25–35 beats/min) 等心肌細胞。 即時地判讀並且唸出正確的心律名稱在臨床非常帥氣有型，大家趕快學起來！ 作者：張庭嘉 "Normal" sinus rhythm 一般陳述normal sinus rhythm意旨sinus node (sinoatrial 或SA node)放電，心房去極化向左、向下、向前傳導至AV junction，因此P波在II, aVR導極皆為向上。 我們平日講sinus rhythm就會腦補每個P波後面一定會跟一個QRS波，然而也會有二、三度AV block或AV dissociation的狀況。 比較標準的說法是：Sinus rhythm with 1 : 1 AV conduction Goldberger中的normal sinus rhythm陳述如下： By convention, normal sinus rhythm in a resting subject is usually defined as sinus rhythm with normal (1 : 1) AV conduction and a normal PR interval at a heart rate between 60 and 100 beats/min. Premature Atrial Complex (PAC) 又稱APC，其異位放電點 (ectopic focus)來自於心房。 雖然不同於SA node以致於P波形狀(morphology)及PR interval會略有不同，但通常仍循正常傳導路徑產生正常的QRS波。 異位放電亦會傳導至SA node將其去極化，導
閱讀完整內容

TCP怎麼用？經皮體外心臟節律器

-
圖片
其實ACLS證照的延續課程中都有著墨，不過即便課程時間拉長到消耗週末二天，臨床上的使用機會還是太少（急診科跟心臟科除外），大家都不太熟悉… 我已經不只一次被其他科叫去，從旁支援TCP的使用，主要的情境當然是住院病人莫名原因心律過慢，讓照顧醫師皮皮剉。 作者：張庭嘉 上週於急診值班遇到的個案是三度的房室傳導阻滯 (Complete AV block) (如下圖)。 紅色箭頭為心房心律、黑色箭頭為心室心律 Complete AV block即代表心房、心室間完全沒有溝通，各跳各的 (AV dissociation)； 心室的速率通常由阻斷部位以下的異位放電點來主導，通常速率在每分鐘30下，比SA node給的速率慢很多。 傳導阻滯原因可分為AV node本身、或者其下的傳導束分支問題， 分別稱為Nodal block及Infranodal block，前者多為可逆的暫時性原因，後者則多為不可逆的原因，在此不贅述。 取得TCP 首先，大家要知道，一般臨床在使用的電擊器，常常本身就兼具TCP的功能。 如何得知呢？ 你可以迅速掃視一下面板上是否有Pacer、Rate、Output、Mode等按鈕，如果有，那它應該能夠切換至TCP的模式。(如下圖) （註1） 如何設定TCP ? 將貼片黏於胸前正確位置後，即可以開始設定如下： 模式 (Mode)預設是「Demand」(需求模式)，也就是需要時才「電」病人一次。 何時給予電擊就視你設定的Rate多少，常見設定50-60下/分，一旦其偵測心跳速度低於此設定，TCP就會給予電刺激。(病人偶爾自己心律可達目標以上則不電) 但機器給予電刺激不見得會產生效果，畢竟通過皮膚把電流經過層層阻礙傳導至心臟，不如置入體內的節律器效率這麼高。 所以要透過調整Output來提升其毫安培數(mA)，從最低開始，每次增加10 (mA)，直到其心電圖上可見其速率達到你設定的目標。 （註2） 不要相信機器monitor本身的心律，機器會把自己給予的電擊算進去，你可以直接手摸脈搏計算，或者你可以簡單看一下Oximeter上的心跳數與monitor是否同步。 （代表有給電及確實產生有效的心跳） 當心跳數達標後，Output建議要往上再加10%，避免搬動或各種原因導致電擊失效。 （比如：原本80 mA有效，要再往上加到88 mA。） 不過，間歇的電刺激會給意識清醒的
閱讀完整內容

最重要的小事：氣切套管 (Tracheostomy Tube) 之一

-
圖片
更換氣切套管是臨床容易遇到的困難事情之一，看似容易，但新進住院醫師之前接觸過的機會不多，很多人沒有換過； 另外，氣切套管更換過程偶會有意外發生，最常見的困難是「舊的已拔出來、新的卻放不進去」等窘境，可能會有呼吸衰竭的風險，教人不敢恭維。 也曾遇到病房急救發現病人金屬氣切套管被痰卡死，臉色發黑，在場的醫師們頓時愣住、面面相覷，其中層級最高的是一位正妹PGY (註1)，她也坦言沒實際換過，不過也只能硬著頭皮上，還好更換後病人就能順暢呼吸。(筆者當時是Intern) 註1：PGY即不分科住院醫師 作者：張庭嘉 氣切套管英文是Tracheostomy Tube，有時簡稱「氣切」、「氣切管」，放置長時間氣管內管者 (預計超過3週)，會建議其接受氣切手術 (Tracheostomy)。 針對提早接受氣切手術 (使用呼吸器7-10天以內)，研究無法證實有好處； 提早做氣切並無法減少1個月或2年死亡率，也無法縮短其加護病房 (ICU)住院天數。 一般氣切套管每一個月會更換一次，如果不舒服要換小size、要換長短、氣囊破掉、套管斷掉等因素，都會要換新； 萬一要執行支氣管鏡檢查，有時候也會需要換氣切套管。(一般需內徑7.5 mm以上) 置換氣切套管 更換氣切套管過程其實很簡單，先準備局部消毒、血氧監測 (oximeter)，以及待更換的氣切套管組合。 確認血氧濃度baseline，戴上無菌手套後先瞭解新的氣切套管，確認如何組裝、何者是guide等，然後一手握住舊的，一手拿著新的，瞬間拔舊的、塞新的，大功告成！ 置換之後會刺激病人呼吸道，引發其咳嗽清痰； 要注意血氧濃度是否下降，病人的外觀及呼吸型態。 疑難排解 (Troubleshooting) 遇到舊的拔出來，新的卻放不進去，先考慮出點力，配合另外一隻手將周圍皮膚撐開，減少進入阻力 (有cuff主阻力會較大)； 如果真的放不進去，求援的同時，先把舊的氣切套管放回恢復原狀。 置換後血氧持續降低，需考慮放置到錯誤的皮下縫隙空間，尤其剛氣切手術完一個月的病人要特別小心； 先嘗試移除後重新放置，同步預備插管用物，萬一仍無法成功放到對的位置，可以先插管保護呼吸道。 輕微摩擦出血是可接受的，少數情形摩擦造成血管出血不止，光靠紗布加壓難以止血，可能要找外科醫師進刀房去止血。 不同廠牌型號之間轉換比較容易有問題，雖然都是8號，但套管的外徑不同 (下述
閱讀完整內容