特發性肺纖維化的治療：nintedanib與pirfenidone
因過去對於特發性肺纖維化的治療乏善可陳，
對於Imatinib、ambrisentan的證據就顯示對預後沒幫忙，可能還會產生副作用；
而Warfarin及Prednisone、azathioprine、N-acetylcysteine併用也證明會增加死亡率，並不建議使用。
作者：張庭嘉
目前唯二有效的抗纖維化藥物nintedanib與pirfenidone (註1)，無法治癒肺纖維化，只能延緩其進展惡化，
二者常被拿來互相比較。
註1：nintedanib商品名為Ofev、pirfenidone商品名為Pirespa
副作用
使用 nintedanib 後常見的不良反應多為腹瀉、噁心等腸胃道不良事件，也可能導致患者的肝指數上升(約5%)。
副作用發生時間大多在服藥後的三個月之間，多屬輕至中度，可經由調降使用劑量或暫停使用來處理副作用。
Pirfenidone的副作用包括胃腸道不良事件(噁心、疲勞、腹瀉、消化不良)、肝臟相關實驗室檢驗值異常、光敏感(photosensitivity reaction)、體重下降，以及皮疹。
Pirfenidone的主要代謝是透過CYP1A1，
所以和CYP1A1抑制劑如fluvoxamine和ciprofloxacin一起服用時需要降低pirfenidone劑量，
而CYP1A1誘導物如omeprazole和香菸則會增加pirfenidone的代謝，應於治療前及治療期間禁菸。
肝腎功能嚴重異常者亦不可使用。
合併使用nintedanib及pirfenidone可否？
在一項為期12週的開放性INJOURNEY試驗中，[1]
使用標準劑量的 nintedanib (150 mg, 每天兩次)合併 pirfenidone (可增加至pirfenidone標準劑量 801 mg, 每天三次),
相較於只使用標準劑量的nintedanib，
腸胃道副作用發生的比例較高 (69.8% vs. 52.9%), 但整體的安全性和病人對副作用的耐受性是可以接受的；
此外，相較於只使用標準劑量的nintedanib, 接受合併治療的患者在第12週時，
自基準期開始有較少的平均 FVC 絕對值下降(-13.3 (17.4) ml vs -40.9(31.4) ml) 。
但是根據此項早期試驗的結果，目前尚無法給出合併 nintedanib 和 pirfenidone治療 IPF 的適用病人族群與時機的建議。
後記
繼去年底開放給付二者治療FVC > 80%的病人 (參考 ILD治療：Nintedanib (Ofev) 三部曲)，
這個月初 (6月)健保已通過核准nintedanib用於治療硬皮症患者的ILD，
可接續於原本免疫抑制劑治療6個月以上仍失敗後。
(參考 衛生福利部中央健康保險署公告修訂含公告修訂含nintedanib成分藥品（如Ofev）之給付規定)
考題 C
參考資料
特發性肺纖維化實證診斷及處置指引 2020 更新版
