台灣常用吸入藥物之二:氣喘(Asthma) 藥物治療LABA不可以單用?

氣喘的藥物治療中,乙型作用劑 (beta-agonist) 是很重要的支氣管擴張劑,尤其急性發作(acute attack)時立即的緩解角色幾乎無人可敵。

但是對於長期慢性的控制來說,它卻存在許多爭議。

作者:張庭嘉

吸入型的乙型作用劑分為短效 (short-acting)、長效 (long-acting)及超長效 (ultra-long-acting);

短效者 (比如:albuterol)效果可以維持4-6小時,一般臨床使用頻率為Q6H (或者QID),不過QID的方式給予半夜會有一段很長的時間沒有吸藥,會容易在中間發作;

長效者如salmeterol、formoterol,其效果則可維持半天,一般一天只要吸2次 (Q12H);

超長效者如indacaterol、olodaterol、vilanterol (註1),它的效用能維持整天 (QD),不太影響作息,也更方便。

即便常規使用SABA控制氣喘的結果並無異於間斷性使用,過去指引上仍主張需要時才用 (as needed);[7]

主要理由之一,即常規使用容易降低其保護效果 (bronchoprotective effect),然而其影響是否具臨床上顯著意義仍有爭議。

註1:三者皆被美國FDA核可使用在COPD病人,但僅有vilanterol被允許使用在氣喘病人身上

LABA單用會增加死亡率?

雖然長效的乙型作用劑 (LABA)可以改善肺功能、增加無症狀(symptom-free)天數,也可以減少短效乙型作用劑 (SABA)的使用頻率,畢竟長效者效果可以維持,就不需要短效一直跑出來救援;

然而,次族群中仍顯示,使用LABA可能與未來急性發作和死亡率增加相關。[1-4]

不過這些效應,似乎在合併使用吸入型的類固醇 (ICS)藥物之後,得以逆轉。[5]

LABA的合併也能減少吸入型類固醇的劑量,降低類固醇使用帶來的副作用:

合併LABA可以在不影響氣喘控制效果的條件下,減少ICS劑量約37-60%。[6] (註2)

是故氣喘指引建議在單用ICS情況下,氣喘無法有效得到控制,可升階合併LABA使用;

一旦控制情況佳,可再考慮降階回ICS (不可單用LABA)。

2017年美國FDA已移除自2010年以來的警語,不再認為LABA合併ICS會增加氣喘急性發作導致住院或死亡,並認為比起單用ICS來說,合併LABA使用並不會增加嚴重相關副作用。

註2:該合併使用LABA/ICS所帶來的好處稱為Glucocorticoid-sparing effect


常用ICS+LABA組合

對於少接觸吸入劑藥物的初學者來說,不管是商品名或學名,都很難搞懂其成分到底是甚麼... 因為學名英文都落落長,彼此之間排列組合又差異頗大。

這裡給大家一個容易分辨的原則,基本上,乙型作用劑的學名不論長短效結尾都是-ol、吸入型類固醇的結尾則是-sone、-nide。(註3)




註3:如果是抗膽鹼藥物的結尾是-pium


參考資料

1. Jaeschke R, O'Byrne PM, Mejza F, et al. The safety of long-acting beta-agonists among patients with asthma using inhaled corticosteroids: systematic review and metaanalysis. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:1009.

2. Wijesinghe M, Weatherall M, Perrin K, et al. Risk of mortality associated with formoterol: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2009; 34:803.

3. Nelson H, Bonuccelli C, Radner F, et al. Safety of formoterol in patients with asthma: combined analysis of data from double-blind, randomized controlled trials. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:390.

4. de Vries F, Setakis E, Zhang B, van Staa TP. Long-acting {beta}2-agonists in adult asthma and the pattern of risk of death and severe asthma outcomes: a study using the GPRD. Eur Respir J 2010; 36:494.

5. Spahn JD. Combination inhaled glucocorticoid/long-acting beta-agonist safety: The long and winding road. Ann Allergy Asthma Immunol 2018; 121:428.

6. Gibson PG, Powell H, Ducharme F. Long-acting beta2-agonists as an inhaled corticosteroid-sparing agent for chronic asthma in adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2005; :CD005076.

7. Drazen JM, Israel E, Boushey HA, et al. Comparison of regularly scheduled with as-needed use of albuterol in mild asthma. Asthma Clinical Research Network. N Engl J Med 1996; 335:841.

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