新型A型流感:人畜共通疾病

甚麼是新型A型流感? 是更惡劣的流感病毒嗎?

疾病管制署將過去的「H5N1流感」及「H7N9流感」等新興A型亞型流感合併為「新型A 型流感」,並將其列為第五類傳染病,同時配合移除原第一類傳染病「H5N1流感」及第五類傳染病「H7N9流感」。

新型A型流感(Novel Influenza A Virus Infections)係指每年週期性於人類間流行的季節性流感A(H1N1)及A(H3N2)以外,

偶發出現感染人類的其他動物流感病毒,這些病毒主要感染對象為雞等禽鳥類或豬等哺乳類動物,屬於A型流感病毒,

一旦感染人類,即統稱為「新型A 型流感」病例。根據文獻回顧,全球曾出現造成新型A型流感病例的動物流感病毒包括H1N1v、H1N2v、H3N2v、H5N1、H5N6、H6N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N7、H7N9、H9N2、H10N7、H10N8等亞型。





作者:張庭嘉

一般新型A型流感病毒會存在於受感染動物的呼吸道飛沫顆粒及排泄物中。

人類主要透過吸入及接觸病毒顆粒或受污染的物體/環境等途徑而感染。

新型A型流感不同亞型病毒對人類的感染力及所造成疾病嚴重度不
相同,

致死率:

  • H5N1: 55%
  • H7N9: 30-40%
  • H5N6: 65%


H5N1流感及H7N9流感曾出現極少數家庭內群聚案例,故不排除有侷限性人傳人的可能性,惟目前無證據顯示有持續性人傳人的現象。

依現有人類確定病例之流行病學研究結果,大多數新型A型流感病例的潛伏期在1~10日之間,且不同亞型之流感病毒可能有差異。

目前我國採用10日作為估計之潛伏期上限。

尚無足夠證據推論新型A型流感的可傳染期,目前依據文獻報告與季節性流感資料,以個案症狀出現前1天至症狀緩解後且檢驗證實流感病毒陰性後為止。

通報定義

具有下列任一個條件:

1. 符合臨床條件及流行病學條件;

2. 僅符合臨床條件第(一)項及流行病學條件第(一)項;

3. 符合檢驗條件。

臨床條件

同時具有以下二項條件:

  •  急性呼吸道感染,臨床症狀可能包括發燒(≥38℃)、咳嗽等; 
  •  臨床、放射線診斷或病理學上顯示肺部實質疾病。

流行病學條件

發病前10日內,具有下列任一個條件:

  •  曾經與出現症狀的極可能或確定病例有密切接觸,包括在無適當防護下提供照護、相處、或有呼吸道分泌物、體液之直接接觸; 
  •  曾至有出現新型A型流感流行疫情地區之旅遊史或居住史; 
  •  曾有禽鳥、豬暴露史或至禽鳥、豬相關場所; 
  •  在實驗室或其他環境,無適當防護下處理動物或人類之檢體,而該檢體可能含有新型A型流感病毒。

檢驗條件

具有下列任一個條件:
  •  臨床檢體培養分離及鑑定出新型A型流感病毒(非現行於人類流行傳播之H1N1、H3N2季節性流感病毒); 
  •  臨床檢體新型A型流感病毒核酸檢測陽性; 
  •  血清學抗體檢測呈現為最近感染新型A型流感。
醫院/醫師應於發現個案符合病例定義後24小時內,完成個案通報及採檢送驗之工作,醫師可視臨床判斷投予公費抗病毒藥劑。

衛生局/所於個案通報後24小時內完成「新型A型流感疫調單」。





病例定義

極可能病例:雖未經實驗室檢驗證實,但符合臨床條件,且於發病前10日內,曾經與出現症狀的確定病例有密切接觸者。

確定病例:符合檢驗條件。

確定病例處置

解除隔離條件為,確定病例退燒後3天,連續2次呼吸道檢體PCR檢驗陰性(需間隔24小時),

且其中1套檢體應由疾管署昆陽實驗室檢驗確認;必要時得採專案審查。

接觸者追蹤處置

當新型A型流感通報個案被確認為確定病例或極可能病例時,衛生局/所應開始進行接觸者調查,依指引定義(密切及一般接觸者)找出密切及一般接觸者,提供其衛教資訊及造冊列管,並開立自主健康管理通知書,請接觸者實施「自主健康管理10天

α2.3 及α2.6 受器

流感病毒的複製起始於病毒的Hemagglutinin (HA)和宿主細胞的唾液酸 (sialic acid, SA)的結合。

禽鳥類,特別是水鳥和水禽是A型流感病毒的主要貯主,這些宿主感染流感病毒後並無症狀,而且僅限於腸胃道和呼吸道的感染。

A型禽流感在海豹、鯨魚、馬、豬等動物中均有被分離過,禽鳥類的流感病毒會優先選擇細胞分子上具有特定寡醣 (oligosaccharide)端,與α2.3 連結,而哺乳類的流感病毒則是與α2.6 連結,受器的專一性被視為決定宿主的一項重要因子。

豬的氣管上皮細胞同時具有α2.3 及α2.6 受器,可以被禽鳥類及人類的A型流感病毒所感染,於是豬隻成了禽流感病毒及人類流感病毒的中間宿主,基因體的重組也可能於豬隻體內進行,產生可能造成全球大規模流行的A型流感病毒。

禽鳥間傳播的禽流感病毒上HA蛋白質所辨識的宿主受體的sialic acid是以α-2,3 與galactose鍵結,而人類上呼吸道黏膜細胞上之sialic acid多以α-2,6與galactose 鍵結,因此禽流感病毒並不易造成在人類間傳播;

但是人類的下呼吸道及肺細胞同時具有著兩種結構的流感病毒受體,所以當大量禽流感病毒侵入下呼吸道時,會造成感染而致病。(同樣觀念內專考了兩次)

在藥物敏感性的基因研究發現,M2蛋白質出現N31S突變,這表示對於M2 channel blocker amandadine rimantadine無效,所幸在NA蛋白質未出現 R244K突變,對於克流感Tamiflu藥物仍未出現抗藥性。

資料來源

1. 節錄自衛生福利部疾病管制署核心教材:新型A型流感
2. 節錄自林智暉,2004,〈全球流感的流行病學〉,《疫情報導》,第20卷第3期。

考題 EADDD CABBA BCAAC CBDDD B

1. 有關新型流感H5N1及H7N9 流感病毒感染之敘述,下列何者為非?(1) H5N1具有對人類下呼吸道細胞α2,3-linked sialic acid接受器結合之能力,易造成急性肺損傷 ; (2) H7N9具有對人類呼吸道上皮細胞α2,6-linked sialic acid接受器結合之能力; (3) H5N1與H7N9流感病毒皆曾在中國大陸發生人傳人群突發流行; (4) H5N1與H7N9流感病毒皆對於鳥禽類為高致病性及高致死率感染; (5) H7N9與H5N1大部份病毒株對現行藥物neuraminidase inhibitor(如oseltamivir)具有感受性,而對amantadine則具有抗藥性。
A. (2)+(4)+(5)
B. (3)+(4)+(5)
C. (1)+(2)+(3)
D. (1)+(3)+(5)
E. (2)+(3)+(4)


2. 與一般感冒之臨床症狀相較,下列何者並非流行性感冒的臨床特徵?
  (A)容易出現打噴嚏、流鼻水的症狀
  (B)突發性高燒
  (C)肌肉酸痛
  (D)極度倦怠

3. 下列何者非已知的人流感病毒?
  (A)H1N1
  (B)H3N2
  (C)H2N2
  (D)H5N1

4. 對於流行性感冒病毒感染後,續發的細菌性肺炎之描述,下列何者錯誤?
  (A)此為造成社區性肺炎的一個很重要原因
  (B)肺炎雙球菌是重要的致病菌之一
  (C)金黃色葡萄球菌是重要的致病菌之一
  (D)大腸桿菌是重要的致病菌之一

5. 有關感染H7N9病毒後的臨床表徵,下列敘述何者錯誤?
  (A)潛伏期可長達14天
  (B)重症發生的比率遠高於一般的季節流感
  (C)併發症包含病毒性肺炎、敗血性休克等
  (D)大多數患者會出現淋巴球增生的現象

6. 有關H7N9流感病毒感染併發呼吸衰竭時的呼吸輔助治療,下列敘述何者錯誤?
  (A)此時應盡量採用in-line(密閉式)抽痰
  (B)應盡量減少inhalation therapy
  (C)為確保血液中二氧化碳濃度不要過高,呼吸器之tidal volume必須足夠,不用考慮呼吸道壓力過高
  (D)不建議使用BiPAP等非侵入性呼吸器。

7. 有關H7N9流感病毒感染導致急性呼吸窘迫症候群時,在恢復期中若對患者進行肺功能測試,下列敘述何者正確?
  (A)主要的異常出現在DLCO
  (B)主要的異常出現在FEV1
  (C)主要的異常出現在total lung capacity
  (D)主要的異常出現在FVC

8. 根據目前已知的研究發現,下列對於H7N9感染後特異性抗體出現的時間點描述,何者正確?
  (A)在感染後第14天左右開始出現,約在28天後抗體效價達到最高
  (B)死亡的患者,有較高的比率無法形成特異性抗體
  (C)存活的患者,有較高的比率無法形成特異性抗體
  (D)為發病但為感染個案的親密接觸者,其特異性抗體陽轉的比率約50%左右。

9. 有關A型流感病毒之遺傳物質特性改變的敘述,下列何者錯誤?
  (A)可以經由基因突變造成所謂的antigen drift
  (B)可以經由不同病毒間6段遺傳物質的re-assortment造成antigen shift
  (C)新型人流感病毒的出現,都和既存的禽流感病毒有關
  (D)不同流感病毒間的re-assortment,通常是發生在豬隻身上

10. 有關流行感冒診斷的工具之敘述,何者為非?
  (A)對於臨床醫師而言,快速抗原檢測是最重要、可行的方法
  (B)病毒培養的結果,診斷專一性高,但曠日廢時
  (C)專一性抗體效價上升四倍以上的血清學診斷方式,緩不濟急
  (D)及時聚合酶鏈鎖反應的診斷方式,所需時間短,但有特殊設備與人力的需求

11. 有關H7N9流感極可能或確定病例之通報,下列敘述何者為非?
  (A)為法定傳染病
  (B)需於3日內通報
  (C)其通報定義,主要分為臨床條件、檢驗條件、及流行病學條件
  (D)符合通報定義中的檢驗條件,即為確定病例

12. 對於H7N9流感病毒的抗病毒藥物,下列敘述何者錯誤?
  (A)大部分的H7N9流感病毒,對Tamiflu、Relenza、及Rapiacta均具感受性
  (B)Tamiflu目前僅有口服劑形
  (C)大部分的H7N9流感病毒,對Amantadine具感受性
  (D)Rapiacta目前僅有靜脈注射劑形

13. 下列有關類流感的定義,何者錯誤?
  (A)突發性的流鼻水
  (B)突發性高燒
  (C)乾咳、喉嚨痛
  (D)無其它已知原因

14. 有關流行感冒診斷的工具之敘述,何者為非?
  (A)對於臨床醫師而言,快速抗原檢測是最重要、可行的方法
  (B)病毒培養的結果,診斷專一性高,但曠日廢時
  (C)專一性抗體效價上升四倍以上的血清學診斷方式,緩不濟急
  (D)及時聚合?鏈鎖反應的診斷方式,所需時間短,但有特殊設備與人力的需求

15. 下列對於流行性感冒病毒(influenza virus)的敘述,何者為非?
  (A)可分為A、B、C三型
  (B)僅有A型流感病毒可以引發全世界的大流行
  (C)在自然界,A型流感病毒以人為唯一宿主
  (D)A型流感病毒的抗原特質,主要由hemagglutinin及neuraminidase決定

16. 有關H7N9流感病毒的感染管制措施,下列敘述何者錯誤?
  (A)Standard, contact, droplet isolation precautions是必要、基本的要求
  (B)病人至少必須安置在單人病室
  (C)已有確實的證據顯示,H7N9病毒為airborne transmission
  (D)應盡量避免讓病患進行inhalation therapy

17. 根據目前已知的研究發現,下列對於H7N9感染後特異性抗體出現的時間點描述,何者正確?
  (A)在感染後第14天左右開始出現,約在28天後抗體效價達到最高
  (B)死亡的患者,有較高的比率無法形成特異性抗體
  (C)存活的患者,有較高的比率無法形成特異性抗體
  (D)為發病但為感染個案的親密接觸者,其特異性抗體陽轉的比率約50%左右。

18. 有關感染H7N9病毒後的臨床表徵,下列敘述何者錯誤?
  (A)潛伏期可長達14天
  (B)重症發生的比率遠高於一般的季節流感
  (C)併發症包含病毒性肺炎、敗血性休克等
  (D)大多數患者會出現淋巴球增生的現象

19. 對於流行性感冒病毒感染後,續發的細菌性肺炎之描述,下列何者錯誤?
  (A)此為造成社區性肺炎的一個很重要原因
  (B)肺炎雙球菌是重要的致病菌之一
  (C)金黃色葡萄球菌是重要的致病菌之一
  (D)大腸桿菌是重要的致病菌之一

20. 有關下列針對新型A型流感(Novel Influenze A)之敘述,何者為非?
A. 高病原性禽流感包括H5N1、H5N6、H7N7、H7N9病毒等。
B. H5N1及H7N9曾出現家庭群聚案例,故不排除有侷限性人傳人的可能,惟目前仍無證據顯示有持續性人傳人的現象。
C. 新型A型流感的潛伏期在1至10日之間,目前採用10日作為估計潛伏期之上限。
D. 人類感染H5N6流感的病例多為輕症,少數患者(約10%)在感染3至8天後出現肺炎,並快速進展為急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。
E. 近五成的H7N9流感病例為65歲(含)以上患者,至少六成以上病例有潛在性疾病。

21. 有關新型流感H5N1及H10N8流感病毒感染之敘述,下列何者為非? (應選出所有正確答案) (1) H5N1與H10N8皆具有對人類下呼吸道α2,3-linked sialic acid接受器結合之能力,易造成急性肺損傷。 (2) H10N8病毒六段內部基因來自於H9N2禽流感病毒。 (3) H5N1與H10N8流感病毒曾在中國大陸發生人傳人群突發流行。 (4) H5N1與H10N8流感病毒皆對於鳥禽類為高致病性及高致死率感染。 (5) H10N8與H5N1大部份病毒株對現行藥物neuraminidase inhibitor(如oseltamivir)均具有抗藥性。
A. (2)+(4)+(5)
B. (3)+(4)+(5)
C. (1)+(2)+(3)
D. (1)+(3)+(5)
E. (2)+(3)+(4)

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