藥物引起的狼瘡 (Drug-induced lupus)
某些藥物會引起狼瘡，尤其當這些藥物中含有auto-Ab，就會造成類似狼瘡的症狀。
有名的例子如procainamide、anti-TNF就容易讓ANA上升，但真正產生症狀的人很少。[1]
男女性發生的機會相同，以年長者、白人居多；
不過Minocycline-induced lupus是個例外，常被年輕女性用來治療青春痘。
Anti-ds DNA一般是不會出現在藥物導致的狼瘡病人中，不過在使用IFN-alpha和anti-TNF agents的病人反而會上升。
Definite的藥物中還包括minocycline、diltiazem、isoniazid、quinidine、anti-TNF alpha therapy (eg, infliximab, etanercept)、IFN-alpha、methyldopa、chlorpromazine和practolol都榜上有名。[4-6]
除了procainamide發生lupus的風險特別高以外，其他藥物都沒這麼高。
編按：近三分之一使用procainamide會有狼瘡症狀
連最近很夯的免疫治療藥物 (eg, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab)都與產生狼瘡皮膚症狀有關。
2. Yung RL, Johnson KJ, Richardson BC. New concepts in the pathogenesis of drug-induced lupus. Lab Invest 1995; 73:746.
3. Merola JF. Lupus-like syndromes related to drugs. In: Lupus erythematosus: Clinical evaluation and treatment, Schur PH, Massarotti E (Eds), Springer, New York. in press.
4. Shakoor N, Michalska M, Harris CA, Block JA. Drug-induced systemic lupus erythematosus associated with etanercept therapy. Lancet 2002; 359:579.
5. De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N, et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy. Arthritis Rheum 2003; 48:1015.
6. Ioannou Y, Isenberg DA. Current evidence for the induction of autoimmune rheumatic manifestations by cytokine therapy. Arthritis Rheum 2000; 43:1431.
(A)Anti-Histone抗體
(B)Anti-Smith抗體
(C)Anti-SS-A和Anti-SS-B抗體
(D)Rheumatoid factor
2. 下列治療心衰竭藥物，何者長期使用可能會產生類紅斑性狼瘡（lupus-like syndrome）之副作用？
(A)captopril
(B)dobutamine
(C)hydralazine
(D)nitroprusside
3. 長期服用下列何種抗心律不整藥物，易引起類似全身性紅斑性狼瘡的副作用？
(A)verapamil
(B)lidocaine
(C)disopyramide
(D)procainamide
4. 下列有關全身性紅斑狼瘡患者的血清自體抗體與臨床症狀的配對中，何 者最為正確？
A. Anti-Sm--neuropsychiatric manifestation
B. Anti-ribosomal P--serositis
C. Anti-SSB/La--lupus nephritis
D. Anti-histone--drug-induced SLE
E. Anti-RNP--vasculitis
5. 27歲女性，有5年類風濕性關節炎病史，於1年前開始接受生物製劑etanercept治療，目前並無關節腫痛及晨間僵硬，DAS28為2.2分。最近一個月發現臉上有紅斑及掉髮情形，臉上紅斑於日曬後更為明顯。近兩週出現左胸疼痛，尤其在吸氣時更為痛楚。請問下列何種檢查最為有診斷性？
A. anti-cardiolipin antibodies
B. anti-dsDNA
C. anti-histone antibodies
D. ANCA
E. anti-SSA and anti-SSB
6. 下列藥物最常見引起紅斑性狼瘡（Lupus-like disease）為(1)Procainamide (2)Disopyramide (3)Furosemide (4)Glucocorticoid (5)Azathioprine (6)Methotrexate
A. (1)+(2)
B. (3)+(4)
C. (5)+(6)
D. (1)+(5)
E. (1)+(6)
有名的例子如procainamide、anti-TNF就容易讓ANA上升，但真正產生症狀的人很少。[1]
男女性發生的機會相同，以年長者、白人居多；
不過Minocycline-induced lupus是個例外，常被年輕女性用來治療青春痘。
自體免疫抗體
大於九成 (實際上 > 95%)服用procainamide、hydalazine、chlorpromazine、quinidine者血中可以檢測到anti-histone Ab，不過在使用minocycline、PTU、statin者身上只有不到半數可以驗到。[2-3]Anti-ds DNA一般是不會出現在藥物導致的狼瘡病人中，不過在使用IFN-alpha和anti-TNF agents的病人反而會上升。
可能導致狼瘡藥物
依可能程度分為definite、probable、possible，其中風險最高者要屬procainamide、hydralazine、penicillamine。Definite的藥物中還包括minocycline、diltiazem、isoniazid、quinidine、anti-TNF alpha therapy (eg, infliximab, etanercept)、IFN-alpha、methyldopa、chlorpromazine和practolol都榜上有名。[4-6]
除了procainamide發生lupus的風險特別高以外，其他藥物都沒這麼高。
編按：近三分之一使用procainamide會有狼瘡症狀
連最近很夯的免疫治療藥物 (eg, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab)都與產生狼瘡皮膚症狀有關。
參考資料
1. Olsen NJ. Drug-induced autoimmunity. Best Pract Res Clin Rheumatol 2004; 18:677.2. Yung RL, Johnson KJ, Richardson BC. New concepts in the pathogenesis of drug-induced lupus. Lab Invest 1995; 73:746.
3. Merola JF. Lupus-like syndromes related to drugs. In: Lupus erythematosus: Clinical evaluation and treatment, Schur PH, Massarotti E (Eds), Springer, New York. in press.
4. Shakoor N, Michalska M, Harris CA, Block JA. Drug-induced systemic lupus erythematosus associated with etanercept therapy. Lancet 2002; 359:579.
5. De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N, et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy. Arthritis Rheum 2003; 48:1015.
6. Ioannou Y, Isenberg DA. Current evidence for the induction of autoimmune rheumatic manifestations by cytokine therapy. Arthritis Rheum 2000; 43:1431.
考題 ACDDB A
1. 下列何者最能作為藥物誘導型狼瘡（drug-induced lupus）的診斷參考？(A)Anti-Histone抗體
(B)Anti-Smith抗體
(C)Anti-SS-A和Anti-SS-B抗體
(D)Rheumatoid factor
2. 下列治療心衰竭藥物，何者長期使用可能會產生類紅斑性狼瘡（lupus-like syndrome）之副作用？
(A)captopril
(B)dobutamine
(C)hydralazine
(D)nitroprusside
3. 長期服用下列何種抗心律不整藥物，易引起類似全身性紅斑性狼瘡的副作用？
(A)verapamil
(B)lidocaine
(C)disopyramide
(D)procainamide
4. 下列有關全身性紅斑狼瘡患者的血清自體抗體與臨床症狀的配對中，何 者最為正確？
A. Anti-Sm--neuropsychiatric manifestation
B. Anti-ribosomal P--serositis
C. Anti-SSB/La--lupus nephritis
D. Anti-histone--drug-induced SLE
E. Anti-RNP--vasculitis
5. 27歲女性，有5年類風濕性關節炎病史，於1年前開始接受生物製劑etanercept治療，目前並無關節腫痛及晨間僵硬，DAS28為2.2分。最近一個月發現臉上有紅斑及掉髮情形，臉上紅斑於日曬後更為明顯。近兩週出現左胸疼痛，尤其在吸氣時更為痛楚。請問下列何種檢查最為有診斷性？
A. anti-cardiolipin antibodies
B. anti-dsDNA
C. anti-histone antibodies
D. ANCA
E. anti-SSA and anti-SSB
6. 下列藥物最常見引起紅斑性狼瘡（Lupus-like disease）為(1)Procainamide (2)Disopyramide (3)Furosemide (4)Glucocorticoid (5)Azathioprine (6)Methotrexate
A. (1)+(2)
B. (3)+(4)
C. (5)+(6)
D. (1)+(5)
E. (1)+(6)
