潛伏結核感染 (LTBI)的治療：甚麼是3HP？
潛伏結核感染 (LTBI)的診斷和治療，對於將結核菌從世界上根除的計畫至關重要。
2008 年開始，台灣針對傳染性肺結核病患的 13 歲以下接觸者，
以 TST 為診斷工具，進行 LTBI 的診斷與治療。
作者：張庭嘉
雖然知道約有三分之一的全球人口有 LTBI ，
但是因為中低收入國家仍然有非常多結核病人未接受治療，資源有限情況下，
2015年，世界衛生組織 (WHO)只建議先對結核病患的未滿 5 歲接觸者以及愛滋感染者，進行LTBI治療。
根據回顧分析的結果，WHO建議「常規」進行LTBI 的診斷與治療的第一類高危險群包括 :
愛滋感染者、全年齡層的結核病接觸者、接受抗腫瘤壞死因子治療的病人、洗腎的病人、準備做器官或血液腫瘤移植的病人，以及矽肺症病人。
(第二類高危險群順位排在第一類後面) (註1)
註1：第二類高危險群包括醫療從業人員、結核高負擔國家來的移民、收容人、遊民以及非法藥物使用者。
LTBI的診斷
一般使用結核菌素皮膚試驗 (TST)或血液丙型干擾素釋放試驗 (IGRA) (註2)來進行。
二者的敏感度和特異度都不是100%，
用於高危險族群，陽性預測值才比較理想。
TST用於未滿5歲的接觸者及極少數無法完成IGRA檢驗的民眾。
其判讀標準為10mm (接種過卡介苗者)；如未接種過卡介苗者、愛滋病毒感染者(HIV/AIDS)、接受anti-lymphokines或其他免疫抑制治療者，則標準改為5mm。
IGRA利用結核分支桿菌特異抗原刺激淋巴球產生interferone-gamma，來定量判讀，可以減少卡介苗和環境中NTM造成的偽陽性。
(缺點是價格昂貴，自費篩檢要近3000元...)
註2：TST = tuberculin skin test、IGRA = interferon gamma release assay
LTBI建議處方
治療的組合有三：3HP、9H、4R
前方的數字代表療程要幾個月，3就代表3個月、4就代表4個月...
如此就能知道3HP的魅力即在療程短。
9H的H即INH，成人劑量為5mg/Kg (兒童為10mg/Kg)，每日最大劑量為300mg。
言下之意即，超過60公斤者，每天就吃300mg (如果INH一顆100mg、一天吃3顆)。
3HP的H、P分別為INH、RPT (Rifapentine)，
頻率改為每週一次，INH劑量依體重算法是同上，不過最大劑量改為900mg；
RPT的劑量算法如下：
對於12歲以上者，使用3HP效果不輸給傳統9H [2]；
對於2-11歲兒童來說，3HP遇到的不良反應並未比9H少，故仍以9H為主；
未滿2歲的兒童則不建議給3HP。(缺乏臨床試驗數據) (註3)
註3：有三大類族群不適用3HP：孕婦(或準備懷孕的婦女)、INH或Rifampin抗藥指標個案的接觸者、未滿2歲的兒童；另外同時服用其他易與RPT產生交互作的藥物者(比如：protease inhibitor、coumadin、methadone、phenytoin...)，亦要評估是否可行。
3HP的有效性不輸9H，又因療程短且頻率少，完成率比9H更高 (82 vs 69%) (免每天吃藥)；
不過，根據我國臨床試驗結果，
3HP相關的肝炎比例確實比9H少 (1.5 vs 5.3%)，
但仍有類似流感症狀63%)、皮疹等不良反應，導致因此停藥者不在少數。
9H、4R、3HR都是在國外使用數十年以上的處方，在兒童跟成人都有效且安全，並無特別年齡限制。
對兒童來說，3HR的效果可能比9H還要更好。
補充：何謂結核高負擔國家？參考 Use of high burden country lists for TB by WHO in the post-2015 era
考題 D
參考資料
1. 結核病診治指引(資料來源：疾病管制署第6版)
2. Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, et al. Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection. N Engl J Med 2011; 365:2155.
