抗結核藥物治療之一
結核病藥物的治療內專也考出來了。
學生時期只有背HERZ2、HER4的6個月短程治療處方，但是內專連劑量都不放過你，還要問你吃幾顆，如果你完全沒有概念只好GG。
結核性腦膜炎採12個月，骨結核9個月，其餘肺外結核相同於肺結核。
可以用60公斤來作代表，大概都吃三顆，只有Rifampicin是四顆。
另外，複方藥Rifinah (RFN) 300 是代表 INH 150mg + RMP 300mg；
Rifinah (RFN) 150 是代表 INH 100mg + RMP 150mg (數字是指RMP的劑量)；
Rifater (RFT) 是INH 80mg + RMP 120mg + PZA 250mg。
編按：Rifampicin就是Rifampin，屬於Rifamycin大類，其下包括rifampin、rifapentine、rifabutin，當然rifampin是最廣為使用的藥物，不論是針對結核或MRSA
作者：張庭嘉
透析患者於透析當日透析後服用。
孕婦不需因此診斷肺結核或接受結核治療而人工流產，PZA仍建議使用，避免給予aminoglycoside、prothionamide。
併用rifampicin時避孕藥效果不佳，可考慮改高劑量型避孕藥或其他方式避孕。
腎功能不全者、孕婦、DM、營養不良、慢性肝病、酗酒、HIV、末梢神經炎、哺乳、使用cycloserine/高劑量INH (16-20 mg/Kg/day)者都應補充維他命B6 (pyridoxine)。
抗結核用藥的核心是INH和RMP，如因為副作用 (傳統藥敏結果還不知道)未使用EMB，則 INH + RMP + PZA 6 個月；
無法使用PZA則要 INH + EMB + RMP 9 個月；
因INH副作用沒使用，那 EMB + RMP + PZA 要用9個月；
沒使用RMP，則 INH + EMB + PZA + SM 至少2 個月且痰陰轉/ INH + EMB + PZA到痰培養陰轉滿18 個月。
因為治療前沒有藥敏測試結果，通常都治療一、二個月後才知道抗藥性，是否加上Quinoline、是否RIF已產生抗藥性 (變成多重抗藥結核)，都還有爭議。
如已知INH抗藥，治療反應不錯，痰轉陰，可以考慮原藥物組合延長至9個月；
治療反應差，則可使用GeneXpert看是否RIF也抗藥，轉MDR-TB團隊治療。
GeneXpert只能檢測RIF抗藥性與否。
病人如使用一線藥物治療已1-2個月才知道RIF抗藥，則需考慮是否在此期間也產生INH抗藥的可能性。
對RIF抗藥菌株，對rifapentine幾乎完全交叉抗藥，基本上是無用的；
至於Rifabutin (RFB)則是少數 (台灣13%)仍然具敏感性，確定藥敏測試結果才可以RFB。
編按：RFB作用機轉與RIF不完全相同，雖然經肝代謝，但對肝功能異常者仍能使用，不會加重INH對肝的毒性。
第一線抗結核藥物敏感試驗的準確度跟藥物有關，INH和RIF比較可信，EMB和PZA則比較不可靠。
編按：M. bovis對PZA天然抗藥
結核菌於固態培養基長出來一般需時4-8週，使用液態培養基可以減少培養時間至10-14天。
常見的基因突變導致結核抗藥性，如：INH的kat G、inh A、ndh、ahp C；RIF的rpo B，藉由偵測這些基因突變，則將得知抗藥性結果縮短到1-2天，即早治療。
inh A突變引起的INH抗藥通常是低濃度抗藥，常規使用劑量300 mg INH的血中濃度是高於inh A抗藥菌種的MIC，貿然停掉INH會弱化治療組合的效果；
kat G突變則是高濃度抗藥，需要較高劑量的INH。
多種抗藥性結核指的是一種以上的結核藥物具抗藥性 (非INH及RIF同時抗藥)，只要不是RIF抗藥，治療上不會太困難。
多重抗藥性結核則是指至少對INH及RIF都有抗藥性，需要長期使用多種藥物組合治療，但組合成員、治療時間長度都仍待證實。
多重抗藥性結核為法定第二類傳染病，需於24小時內通報。(詳見法定傳染病：通報期限一目瞭然)
2001年WHO統計共11國家的資料 (N = 10,374 TB pts)(包括西班牙、葡萄牙、秘魯、韓國、中國山東省等)顯示過去曾治療過，因藥物順從性不佳、不規則服藥，是造成多重抗藥性的主因。[2]
在台灣的話，結核病治療過、結核復發、失落再治 (after default)、失敗再治皆為多重抗藥性結核病的危險因子。[3-5]
多重抗藥性結核使用第一線藥物組合配合DOTS (都治計畫)下，治癒率低於60%，且復發率很高 (15-28%)；
即便使用第二線藥物，仍然是高失敗率。
編按：都治計畫的介入包括送藥到手、服藥入口、吃完再走
1999年WHO提出DOTS-Plus (進階都治計畫)介入下，就算是醫療資源相對缺乏的地方，多重抗藥性結核的治癒率也可達70%以上。
2. Espinal MA, Laserson K, Camacho M, et al. Determinants of drug-resistant tuberculosis: analysis of 11 countries. Int J Tuberc Lung Dis 2001; 5: 887-93.
3. Chiang CY, Hsu CJ, Huang RM, Lin TP, Luh KT. Antituberculosis drug resistance among retreatment
tuberculosis patients in a referral center in Taipei. J Formos Med Assoc 2004; 103: 411-5.
4. Liu CE, Chen CH, Hsiao JH, et al. Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis complex in central Taiwan. J Microbiol Immunol Infect 2004; 37: 295-300.
5. Su WJ, Lee PY, Yu KW, Perng RP. Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis isolated from patients at a medical center in Taiwan. Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei) 1997; 60: 21-7.
A. 1+2+3+4
B. 1+2+6+7
C. 3+6
D. 1+2+4+7
E. 1+2+5+6
2. 結核病確定診斷定義條件：(1)咳嗽三週以上 (2)細菌學有明確證據 (3)疑似的結核病患投
藥治療一段時間後，臨床症狀明顯改善 (4)有病理檢驗證據 (5)痰培養結果陽性菌種鑑定
TB 菌者
(A) 1 2 3 4
(B) 1 2 3 5
(C) 2 3 4 5
(D) 1 3 4 5
3. 以下有關都治計畫何者之敘述，何者正確？
(A) 結核病痰陽個案都要求住院二星期隔離治療，痰液陰轉後回家繼續治療。
(B) 指在醫護或訓練過的關懷員每日親自關懷目視下，使病人服下每一顆應服的藥。
(C) 回到社區後由當地衛生所地段護士、醫院及觀懷員共同列管，落實到每一確診個案。
(D) 以上皆是
4. 有關結核病的治療，下列何者為是？
（A）新病人至少必須併用兩種以上有效的殺菌性結核藥物；（B）抗結核藥物皆應每日一次
服用；（C）必須治療到胸部Ⅹ光空洞關閉，才可停藥；（D）必須嚴密追蹤病患服藥的規則性，
以避免産生抗藥性；（E）胸部Ⅹ光既靈敏、又方便，不必驗痰追蹤治療成果
(A) ABD
(B) ACD
(C) BCE
(D) BDE
5. 下列何者不是抗結核病一線藥物較常見的副作用？
(A) 過敏反應
(B) 精神異常
(C) 周圍神經病變
(D) 肝功能損害
6. 抗結核病藥物産生副作用的處理原則，下列何者為非？
(A) 噁心嘔吐、胃腸不適：可與食物一起服用，或在睡前給藥。
(B) 使用 INH 産生神經系統異常時，可短期補充 pyridoxine，每天最多 50 mg。
(C) 視覺異常變化時，應立即停用 PZA。
(D) 當聽力、平衡功能產生障礙時，可調整 SM 劑量，或考慮停藥。
7. 關於肺外結核，下列何者錯誤?
(A) 15 歲(含)以下之單純肺外結核，應將檢體送交疾管局研檢中心分枝結核桿菌實驗室
進行菌株鑑定。
(B) 結核性腦膜炎採用十二個月的治療，其餘的肺外結核可採用六到九個月的治療。
(C) 治療的藥物採用 INH、RMP、PZA 和 EMB 用兩個月，然後改成 INH、RMP 治療四
到七個月。
(D) 治療期間如果無法使用 PZA，則整個療程須延長為十二個月。
8. 發生抗結核藥物副作用時的處理原則，下列何者為誤？
(A) 早期警覺並加以適當的處置，可以避免病患因藥物副作用死亡或殘障。
(B) 大多數情況，出問題的僅是第一線四種藥物中的其中一種，其他三個藥還是可以使用。
(C) 嚴重的副作用在停藥消退後，不可再嘗試第一線藥，應直接改用二線藥。
(D) 肝指數 AST∕ALT 上升 3 倍，無肝炎症狀，仍可繼續服藥。
9. 有關結核病的副作用，下列何者為是？
（甲）治療前即為慢性肝炎病患，需嚴密監控肝功能；（乙）使用 INH 發生神經系統問題時可補充維生素 B6；（丙）如 AST/ALT 上昇超過 3 至 5 倍，應逐一停藥，以便找出元兇；（丁）發生皮膚過敏，停藥 24 小時症狀消退後，進行藥物減敏試驗；（戊）Quinolone 類應避免使用於小孩，以免影響軟骨發育。
(A) 甲乙丙丁 (B) 甲乙丁戊 (C) 乙丙丁戊 (D) 甲乙丙戊
10. 請選出可能導致藥物性肝炎的結核藥物？
（甲）INH；（乙）PZA；（丙）RMP；（丁）EMB；（戊）SM
(A) 甲乙丙 (B) 乙丙丁 (C) 甲丁戊 (D) 甲丙戊
11. 一結核病人在接受規則抗結核藥物(INH, EMB, PZA, RMP)治療兩個月後，追蹤胸部 X 光
發現病灶有明顯進步，但病人有倦怠、食慾不振之情形，且其肝功能指數(ALT/AST)由12/13
增為 239/356，則此時下列之處置恰當？
(A) 停用 PZA，加上肝庇護劑後繼續其他之抗結核藥物治療。
(B) 立即停藥，並準備第二線之抗結核藥物治療。
(C) 停止 INH，安排腹部超音波檢查並加上肝庇護劑後，繼續其他之抗結藥物治療。
(D) 停止所有藥物，待肝功能指數恢復至正常後再進行藥物減敏試驗。
12. 對於治療失落個案追蹤之敘述，何者為非？
(A) 治療中斷連續二個月，則視為失落個案。
(B) 個案尚未確診服藥，因此只要加強衛教及心理支持即可，不需要納入都治計畫。
(C) 個案若未按時領藥治療，應立即以家訪、電訪等方式追蹤，了解原因並設法解決。
(D) 對於無病識感之個案處置，應與原診療醫師諮商會談並轉介處理，若仍無法配合，應
執行強制隔離。
13. 有關結核藥物性肝炎，下列何者不正確？
(A) 可能造成肝毒性之抗結核藥物有 INH、RMP、PZA。
(B) 絕大多數病例停藥後，肝功能可自行恢復。
(C) 大多發生在服藥後三個月內
(D) 肝功能(ALT 或 AST)高於正常的三倍即須立刻停藥
14. 下列何者最容易產生腎毒性及聽覺損傷的副作用？
A Ethambutol
B Isoniazid
C Rifabutin
D Amikacin
15. 下列何者是合併藥物使用治療肺結核的最主要原因？
A 預防產生抗藥性
B 減少誘發副作用
C 增加抑制Mycobacteria的作用
D 增加對抗其他細菌感染的作用
16. Rifampin為治療結核病的第一線藥物，其抑菌機轉為何？
A 與細菌的penicillin binding protein結合，阻斷細菌細胞壁的合成
B 與細菌的30S核糖體蛋白結合，阻斷細菌蛋白質的生成
C 與細菌DNA-dependent RNA polymerase結合，阻斷細菌RNA合成的起始（initiation of RNA synthesis）
D 與細菌Dihydrofolate reductase結合，阻斷細菌葉酸的代謝路徑
17. 下列何者為最有效治療多重抗藥菌株M. tuberculosis對streptomycin有抗藥性的首選藥物？
A Amikacin
B Spectinomycin
C Gentamicin
D Clarithromycin
18. 發生抗結核藥物副作用時之處理原則，以下何者為是？
1.所有的藥物副作用都必須立即停藥
2.為了防疫，要求病人忍耐，繼續服用到實在受不了再停藥
3.發生副作用後將劑量減半，看是否這樣可以改善耐受性
4.醫師應先評估藥物副作用的影響程度，判斷是否屬於必須立即停藥的嚴重副作用
19. 關於抗結核藥物肝毒性的處理原則，下列何者為誤？
1.開始治療前應先抽血檢驗肝功能，如基準值已有異常，須進一步釐清其原因
2.INH、RIF、PZA三種第一線藥物都會引發肝毒性，因此服藥後出現肝毒性的病人，就不能再使用這些藥物
3.不要因為例行抽血肝功能的小異常就草率停藥。
4.已有慢性B型或C型肝炎的病人容易在服用抗結核藥時出現肝毒性。醫師考慮處方前必先釐清肺結核的診斷依據。避免在診斷仍不明確時進行嘗試性治療
20. 關於抗結核藥物肝毒性之處理原則，下列何者為誤？
1.服用HERZ處方後出現嚴重肝毒性，但病例審查時發現肺結核診斷依據不明確，此時寧可停藥觀察也不要草率投下Fluoroquinolone類藥物
2.僅使用EMB+Fluoroquinolone兩藥處方極易失敗而產生抗藥性，應嚴禁使用
3.待肝功能恢復後，應嘗試加回INH及RIF
4.待肝功能恢復後，應優先嘗試加回PZA
21. 抗結核藥物與副作用之相關性，下列何者為誤？
1.EMB－loss of vision
2.Streptomycin－liver injury
3.PZA－liver injury
4.INH－neuropathy
22. 關於抗結核藥物引發腸胃不適、噁心、嘔吐、腹痛時的處理原則，下列何 者為誤？
1.應抽血檢驗肝功能，以確認不是肝炎的症狀
2.將服藥時間改到飯後，但保持一天一次
3.堅持飯前空腹服用，將服藥方式改為一天三次
4.可搭配primperan、antacid、gascon等腸胃藥，以協助症狀緩解
23. 根據台灣結核病診治指引，關於抗結核藥物引發尿酸升高的處理原則，下列何 者為誤？
1.血清尿酸值低於13mg/dL但無症狀時，請病人多喝水暫不停藥也不用降尿酸藥物
2.出現輕度痛風時，先處方短期NSAID作症狀處理，暫不停藥
3.出現嚴重無法緩解的痛風症狀，或血清尿酸值已超過13mg/dL或高尿酸血症合併急性腎功能惡化時，應停止使用PZA
4.血清尿酸值超過7.0mg/dL時處方alloparinol300mg/day
24. 關於抗結核藥物引發紅疹的處理原則，下列何者為是？
1.必然是RIF造成，先停RIF
2.必然是EMB造成，先停EMB
3.僅有癢但無紅疹，或是僅有局部紅疹時，不必停藥，給予抗組織胺止癢並密切觀察
4.出現全身性紅疹而且蔓延到mucosa時不必停藥，但要同時給予類固醇
25. 某些抗結核藥物副作用可考量給予症狀治療緩解，不必停藥。下列何者不屬此類？
1.腸胃不適
2.輕度痛風
3.末梢神經麻木
4.有肝炎症狀，AST/ALT三倍以上的上升
26. 關於發生抗結核藥物副作用時之處理原則，下列何者為是？
1.如藥物副作用影響程度未達嚴重程度，不要輕易停用第一線藥物INH、RIF、EMB、PZA的任一種
2.病人受不了第一線藥物，可立即使用藥效佳且副作用小的第二線藥物
3.Fluoroquinolone很好用，故對第一線藥物有不良反應的病人，應立即加入此類藥物
4.服用抗結核藥物產生嚴重肝毒性時，應使用替代處方EMB+Streptomycin+Fluoroquinolone達成完治，而不要再嘗試加回INH,RIF或PZA
27. 關於抗結核藥物引發末梢神經麻木，下列何者為誤？
1.可能是INH引發的peripheral neuropathy
2.此副作用好發於尿毒症、酗酒、孕婦及原本已患末梢神經炎的病人
3.應處方pyridoxine
4.應立即停用INH
28. 關於抗結核藥物肝毒性的處理原則，下列何者為誤？
1.百分之二十病人服用HERZ之後出現無症狀AST/ALT上升的現象，這些人必須立即停藥觀察
2.大多數無症狀AST/ALT上升情況下，即使繼續服藥不中斷，ASL/ALT會自行恢復正常
3.有肝炎症狀，AST/ALT上升超過三倍須考量停藥
4.服藥後的肝毒性不一定完全歸咎於抗結核藥物，必須檢查HBV、HCV，並且了解病人是否有酗酒或同時服用其他藥物
29. 醫師欲使用isoniazid、rifampin、ethambutol、pyrazinamide 來治療 65 歲、身高155 公分、體重48 公斤之女性肺結核病患 (tuberculosis) 。她的血中肌胺酸酐 (serum creatinine) 值為 4.0 mg/dL ，ALT (alanine aminotransferase)、AST (aspartate aminotransferase) 分別為10 與15 U/L，請問上述四種藥品那些需要調整劑量？
(A) 病人肝、腎功能都正常，四種藥都不需調整劑量
(B) 病人腎功能不佳，四種藥都要調整劑量
(C) 病人腎功能不佳，ethambutol、pyrazinamide 要調整劑量
(D) 病人肝功能不佳，isoniazid、rifampin 要調整劑量
30. 下列有關抗結核病藥品的敘述，何者錯誤？
(A)為減少抗藥性及藥品副作用的出現，結核病須以多種藥品合併治療
(B)服用isoniazid期間可以Vit B 6 10-25 mg來預防周邊神經炎的發生
(C) Ethambutol 可誘導肝臟代謝酶的作用，與其他藥品併用時須評估調整劑量的必要性
(D) Rifampin 可能造成 Flu-like syndrome 及血小板過少症
31. 民國九十三年底台灣地區法定傳染病分類中，“結核病”為第幾類？
(A)其他
(B)第一類
(C)第三類
(D)第二類
32. 由於疫苗的研發使肺結核一度獲得控制，近年卻因為人們疏忽及不健康的行為而再次崛起。因此為了提醒患者尊重他人健康並保障健康者的安全，衛生署疾管局宣布開放性肺結核病患不得搭乘航程幾小時以上的飛機？
(A)4小時
(B)6小時
(C)8小
(D)10小時
(E)12小時。
33. 下列有關結核病的治療原則，何者錯誤？
(A) 多種藥物共同治療
(B) 若無抗藥性，治療最短仍須 6 個月
(C) 懷疑治療失效時，應在原治療藥物以外一次先加入一種抗結核藥，如二個月後治療仍反應不佳時，再逐一加入另一種抗結核藥
(D) 對小於 5 歲幼童之結核病治療，應避免例行性使用 ethambutol
34. 世界衛生組織對結核病已獲得控制所訂的指標，下列何者正確?
(A)死亡率爲2人/每十萬人
(B)致死率爲1人/每十萬人
(C) 20歲以上罹病率爲0.3%
(D) 14歲以上自然感染率爲5%
35. 有關罹患肺結核婦女在懷孕及哺乳時期治療的描述，下列何者為是？
A 懷孕及哺乳時期仍可安全使用isoniazid、rifampin及ethambutol。
B 為避免危害胎兒，應等生產後再開始給予抗結核藥物治療。
C 第二線抗結核藥物如ethionamide、kanamycin等不會危害胎兒，應可安全的使用於罹患多重抗藥性結核的孕婦。
D 因為isoniazid、rifampin及ethambutol等藥物會大量出現於乳汁，故哺乳並不安全。
學生時期只有背HERZ2、HER4的6個月短程治療處方，但是內專連劑量都不放過你，還要問你吃幾顆，如果你完全沒有概念只好GG。
結核性腦膜炎採12個月，骨結核9個月，其餘肺外結核相同於肺結核。
可以用60公斤來作代表，大概都吃三顆，只有Rifampicin是四顆。
另外，複方藥Rifinah (RFN) 300 是代表 INH 150mg + RMP 300mg；
Rifinah (RFN) 150 是代表 INH 100mg + RMP 150mg (數字是指RMP的劑量)；
Rifater (RFT) 是INH 80mg + RMP 120mg + PZA 250mg。
編按：Rifampicin就是Rifampin，屬於Rifamycin大類，其下包括rifampin、rifapentine、rifabutin，當然rifampin是最廣為使用的藥物，不論是針對結核或MRSA
作者：張庭嘉
腎功能不全者與孕婦
腎功能從CCr < 30 或透析的病人，INH和RMP不需改變，使用EMB、PZA依然給與正常劑量，但頻率改為一週三次；透析患者於透析當日透析後服用。
孕婦不需因此診斷肺結核或接受結核治療而人工流產，PZA仍建議使用，避免給予aminoglycoside、prothionamide。
併用rifampicin時避孕藥效果不佳，可考慮改高劑量型避孕藥或其他方式避孕。
腎功能不全者、孕婦、DM、營養不良、慢性肝病、酗酒、HIV、末梢神經炎、哺乳、使用cycloserine/高劑量INH (16-20 mg/Kg/day)者都應補充維他命B6 (pyridoxine)。
副作用需減藥
抗結核用藥的核心是INH和RMP，如因為副作用 (傳統藥敏結果還不知道)未使用EMB，則 INH + RMP + PZA 6 個月；
無法使用PZA則要 INH + EMB + RMP 9 個月；
因INH副作用沒使用，那 EMB + RMP + PZA 要用9個月；
沒使用RMP，則 INH + EMB + PZA + SM 至少2 個月且痰陰轉/ INH + EMB + PZA到痰培養陰轉滿18 個月。
INH及RIF抗藥性
INH單一抗藥
根據衛生福利部編製結核病診治指引第6版說明，INH單一抗藥是最常見的抗藥性結核，一般建議在這情況下，可以用RIF + EMB + PZA 6-9個月，但在台灣不一定適用。因為治療前沒有藥敏測試結果，通常都治療一、二個月後才知道抗藥性，是否加上Quinoline、是否RIF已產生抗藥性 (變成多重抗藥結核)，都還有爭議。
如已知INH抗藥，治療反應不錯，痰轉陰，可以考慮原藥物組合延長至9個月；
治療反應差，則可使用GeneXpert看是否RIF也抗藥，轉MDR-TB團隊治療。
RIF單一抗藥
根據WHO統計資料，RIF抗藥性介於8.5-43.3%，各國差異大。GeneXpert只能檢測RIF抗藥性與否。
病人如使用一線藥物治療已1-2個月才知道RIF抗藥，則需考慮是否在此期間也產生INH抗藥的可能性。
對RIF抗藥菌株，對rifapentine幾乎完全交叉抗藥，基本上是無用的；
至於Rifabutin (RFB)則是少數 (台灣13%)仍然具敏感性，確定藥敏測試結果才可以RFB。
編按：RFB作用機轉與RIF不完全相同，雖然經肝代謝，但對肝功能異常者仍能使用，不會加重INH對肝的毒性。
抗藥性結核診斷
藥物敏感試驗以培養菌株後，再做藥敏測試的間接方法較準確。第一線抗結核藥物敏感試驗的準確度跟藥物有關，INH和RIF比較可信，EMB和PZA則比較不可靠。
編按：M. bovis對PZA天然抗藥
結核菌於固態培養基長出來一般需時4-8週，使用液態培養基可以減少培養時間至10-14天。
常見的基因突變導致結核抗藥性，如：INH的kat G、inh A、ndh、ahp C；RIF的rpo B，藉由偵測這些基因突變，則將得知抗藥性結果縮短到1-2天，即早治療。
inh A突變引起的INH抗藥通常是低濃度抗藥，常規使用劑量300 mg INH的血中濃度是高於inh A抗藥菌種的MIC，貿然停掉INH會弱化治療組合的效果；
kat G突變則是高濃度抗藥，需要較高劑量的INH。
多種抗藥性結核指的是一種以上的結核藥物具抗藥性 (非INH及RIF同時抗藥)，只要不是RIF抗藥，治療上不會太困難。
多重抗藥性結核則是指至少對INH及RIF都有抗藥性，需要長期使用多種藥物組合治療，但組合成員、治療時間長度都仍待證實。
多重抗藥性結核為法定第二類傳染病，需於24小時內通報。(詳見法定傳染病：通報期限一目瞭然)
2001年WHO統計共11國家的資料 (N = 10,374 TB pts)(包括西班牙、葡萄牙、秘魯、韓國、中國山東省等)顯示過去曾治療過，因藥物順從性不佳、不規則服藥，是造成多重抗藥性的主因。[2]
在台灣的話，結核病治療過、結核復發、失落再治 (after default)、失敗再治皆為多重抗藥性結核病的危險因子。[3-5]
多重抗藥性結核使用第一線藥物組合配合DOTS (都治計畫)下，治癒率低於60%，且復發率很高 (15-28%)；
即便使用第二線藥物，仍然是高失敗率。
編按：都治計畫的介入包括送藥到手、服藥入口、吃完再走
1999年WHO提出DOTS-Plus (進階都治計畫)介入下，就算是醫療資源相對缺乏的地方，多重抗藥性結核的治癒率也可達70%以上。
參考資料
1. 江振源主編，《結核病診治指引》。衛生福利部疾病管制署編。2017年。2. Espinal MA, Laserson K, Camacho M, et al. Determinants of drug-resistant tuberculosis: analysis of 11 countries. Int J Tuberc Lung Dis 2001; 5: 887-93.
3. Chiang CY, Hsu CJ, Huang RM, Lin TP, Luh KT. Antituberculosis drug resistance among retreatment
tuberculosis patients in a referral center in Taipei. J Formos Med Assoc 2004; 103: 411-5.
4. Liu CE, Chen CH, Hsiao JH, et al. Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis complex in central Taiwan. J Microbiol Immunol Infect 2004; 37: 295-300.
5. Su WJ, Lee PY, Yu KW, Perng RP. Drug resistance of Mycobacterium tuberculosis isolated from patients at a medical center in Taiwan. Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei) 1997; 60: 21-7.
題目 BCDAB CDCBA DBDDA CA421 23434 141CC CCCAA
1. 65歲男性病人腎絲球腎炎長期洗腎，最近因食慾不振來門診，痰液檢查發現為開放性肺結核，體重約60公斤，抗結核藥物該如何給予？ 1. INH (100mg) 每天3顆 2. RIF (150 mg) 每天4顆 3. Rifater 每天5顆 4. EMB (400mg) 每天2.5 顆 5. PZA (500mg) 每天3顆 6. EMB洗腎後2.5 顆 7. PZA洗腎後3顆。A. 1+2+3+4
B. 1+2+6+7
C. 3+6
D. 1+2+4+7
E. 1+2+5+6
2. 結核病確定診斷定義條件：(1)咳嗽三週以上 (2)細菌學有明確證據 (3)疑似的結核病患投
藥治療一段時間後，臨床症狀明顯改善 (4)有病理檢驗證據 (5)痰培養結果陽性菌種鑑定
TB 菌者
(A) 1 2 3 4
(B) 1 2 3 5
(C) 2 3 4 5
(D) 1 3 4 5
3. 以下有關都治計畫何者之敘述，何者正確？
(A) 結核病痰陽個案都要求住院二星期隔離治療，痰液陰轉後回家繼續治療。
(B) 指在醫護或訓練過的關懷員每日親自關懷目視下，使病人服下每一顆應服的藥。
(C) 回到社區後由當地衛生所地段護士、醫院及觀懷員共同列管，落實到每一確診個案。
(D) 以上皆是
4. 有關結核病的治療，下列何者為是？
（A）新病人至少必須併用兩種以上有效的殺菌性結核藥物；（B）抗結核藥物皆應每日一次
服用；（C）必須治療到胸部Ⅹ光空洞關閉，才可停藥；（D）必須嚴密追蹤病患服藥的規則性，
以避免産生抗藥性；（E）胸部Ⅹ光既靈敏、又方便，不必驗痰追蹤治療成果
(A) ABD
(B) ACD
(C) BCE
(D) BDE
5. 下列何者不是抗結核病一線藥物較常見的副作用？
(A) 過敏反應
(B) 精神異常
(C) 周圍神經病變
(D) 肝功能損害
6. 抗結核病藥物産生副作用的處理原則，下列何者為非？
(A) 噁心嘔吐、胃腸不適：可與食物一起服用，或在睡前給藥。
(B) 使用 INH 産生神經系統異常時，可短期補充 pyridoxine，每天最多 50 mg。
(C) 視覺異常變化時，應立即停用 PZA。
(D) 當聽力、平衡功能產生障礙時，可調整 SM 劑量，或考慮停藥。
7. 關於肺外結核，下列何者錯誤?
(A) 15 歲(含)以下之單純肺外結核，應將檢體送交疾管局研檢中心分枝結核桿菌實驗室
進行菌株鑑定。
(B) 結核性腦膜炎採用十二個月的治療，其餘的肺外結核可採用六到九個月的治療。
(C) 治療的藥物採用 INH、RMP、PZA 和 EMB 用兩個月，然後改成 INH、RMP 治療四
到七個月。
(D) 治療期間如果無法使用 PZA，則整個療程須延長為十二個月。
8. 發生抗結核藥物副作用時的處理原則，下列何者為誤？
(A) 早期警覺並加以適當的處置，可以避免病患因藥物副作用死亡或殘障。
(B) 大多數情況，出問題的僅是第一線四種藥物中的其中一種，其他三個藥還是可以使用。
(C) 嚴重的副作用在停藥消退後，不可再嘗試第一線藥，應直接改用二線藥。
(D) 肝指數 AST∕ALT 上升 3 倍，無肝炎症狀，仍可繼續服藥。
9. 有關結核病的副作用，下列何者為是？
（甲）治療前即為慢性肝炎病患，需嚴密監控肝功能；（乙）使用 INH 發生神經系統問題時可補充維生素 B6；（丙）如 AST/ALT 上昇超過 3 至 5 倍，應逐一停藥，以便找出元兇；（丁）發生皮膚過敏，停藥 24 小時症狀消退後，進行藥物減敏試驗；（戊）Quinolone 類應避免使用於小孩，以免影響軟骨發育。
(A) 甲乙丙丁 (B) 甲乙丁戊 (C) 乙丙丁戊 (D) 甲乙丙戊
10. 請選出可能導致藥物性肝炎的結核藥物？
（甲）INH；（乙）PZA；（丙）RMP；（丁）EMB；（戊）SM
(A) 甲乙丙 (B) 乙丙丁 (C) 甲丁戊 (D) 甲丙戊
11. 一結核病人在接受規則抗結核藥物(INH, EMB, PZA, RMP)治療兩個月後，追蹤胸部 X 光
發現病灶有明顯進步，但病人有倦怠、食慾不振之情形，且其肝功能指數(ALT/AST)由12/13
增為 239/356，則此時下列之處置恰當？
(A) 停用 PZA，加上肝庇護劑後繼續其他之抗結核藥物治療。
(B) 立即停藥，並準備第二線之抗結核藥物治療。
(C) 停止 INH，安排腹部超音波檢查並加上肝庇護劑後，繼續其他之抗結藥物治療。
(D) 停止所有藥物，待肝功能指數恢復至正常後再進行藥物減敏試驗。
12. 對於治療失落個案追蹤之敘述，何者為非？
(A) 治療中斷連續二個月，則視為失落個案。
(B) 個案尚未確診服藥，因此只要加強衛教及心理支持即可，不需要納入都治計畫。
(C) 個案若未按時領藥治療，應立即以家訪、電訪等方式追蹤，了解原因並設法解決。
(D) 對於無病識感之個案處置，應與原診療醫師諮商會談並轉介處理，若仍無法配合，應
執行強制隔離。
13. 有關結核藥物性肝炎，下列何者不正確？
(A) 可能造成肝毒性之抗結核藥物有 INH、RMP、PZA。
(B) 絕大多數病例停藥後，肝功能可自行恢復。
(C) 大多發生在服藥後三個月內
(D) 肝功能(ALT 或 AST)高於正常的三倍即須立刻停藥
14. 下列何者最容易產生腎毒性及聽覺損傷的副作用？
A Ethambutol
B Isoniazid
C Rifabutin
D Amikacin
15. 下列何者是合併藥物使用治療肺結核的最主要原因？
A 預防產生抗藥性
B 減少誘發副作用
C 增加抑制Mycobacteria的作用
D 增加對抗其他細菌感染的作用
16. Rifampin為治療結核病的第一線藥物，其抑菌機轉為何？
A 與細菌的penicillin binding protein結合，阻斷細菌細胞壁的合成
B 與細菌的30S核糖體蛋白結合，阻斷細菌蛋白質的生成
C 與細菌DNA-dependent RNA polymerase結合，阻斷細菌RNA合成的起始（initiation of RNA synthesis）
D 與細菌Dihydrofolate reductase結合，阻斷細菌葉酸的代謝路徑
17. 下列何者為最有效治療多重抗藥菌株M. tuberculosis對streptomycin有抗藥性的首選藥物？
A Amikacin
B Spectinomycin
C Gentamicin
D Clarithromycin
18. 發生抗結核藥物副作用時之處理原則，以下何者為是？
1.所有的藥物副作用都必須立即停藥
2.為了防疫，要求病人忍耐，繼續服用到實在受不了再停藥
3.發生副作用後將劑量減半，看是否這樣可以改善耐受性
4.醫師應先評估藥物副作用的影響程度，判斷是否屬於必須立即停藥的嚴重副作用
19. 關於抗結核藥物肝毒性的處理原則，下列何者為誤？
1.開始治療前應先抽血檢驗肝功能，如基準值已有異常，須進一步釐清其原因
2.INH、RIF、PZA三種第一線藥物都會引發肝毒性，因此服藥後出現肝毒性的病人，就不能再使用這些藥物
3.不要因為例行抽血肝功能的小異常就草率停藥。
4.已有慢性B型或C型肝炎的病人容易在服用抗結核藥時出現肝毒性。醫師考慮處方前必先釐清肺結核的診斷依據。避免在診斷仍不明確時進行嘗試性治療
20. 關於抗結核藥物肝毒性之處理原則，下列何者為誤？
1.服用HERZ處方後出現嚴重肝毒性，但病例審查時發現肺結核診斷依據不明確，此時寧可停藥觀察也不要草率投下Fluoroquinolone類藥物
2.僅使用EMB+Fluoroquinolone兩藥處方極易失敗而產生抗藥性，應嚴禁使用
3.待肝功能恢復後，應嘗試加回INH及RIF
4.待肝功能恢復後，應優先嘗試加回PZA
21. 抗結核藥物與副作用之相關性，下列何者為誤？
1.EMB－loss of vision
2.Streptomycin－liver injury
3.PZA－liver injury
4.INH－neuropathy
22. 關於抗結核藥物引發腸胃不適、噁心、嘔吐、腹痛時的處理原則，下列何 者為誤？
1.應抽血檢驗肝功能，以確認不是肝炎的症狀
2.將服藥時間改到飯後，但保持一天一次
3.堅持飯前空腹服用，將服藥方式改為一天三次
4.可搭配primperan、antacid、gascon等腸胃藥，以協助症狀緩解
23. 根據台灣結核病診治指引，關於抗結核藥物引發尿酸升高的處理原則，下列何 者為誤？
1.血清尿酸值低於13mg/dL但無症狀時，請病人多喝水暫不停藥也不用降尿酸藥物
2.出現輕度痛風時，先處方短期NSAID作症狀處理，暫不停藥
3.出現嚴重無法緩解的痛風症狀，或血清尿酸值已超過13mg/dL或高尿酸血症合併急性腎功能惡化時，應停止使用PZA
4.血清尿酸值超過7.0mg/dL時處方alloparinol300mg/day
24. 關於抗結核藥物引發紅疹的處理原則，下列何者為是？
1.必然是RIF造成，先停RIF
2.必然是EMB造成，先停EMB
3.僅有癢但無紅疹，或是僅有局部紅疹時，不必停藥，給予抗組織胺止癢並密切觀察
4.出現全身性紅疹而且蔓延到mucosa時不必停藥，但要同時給予類固醇
25. 某些抗結核藥物副作用可考量給予症狀治療緩解，不必停藥。下列何者不屬此類？
1.腸胃不適
2.輕度痛風
3.末梢神經麻木
4.有肝炎症狀，AST/ALT三倍以上的上升
26. 關於發生抗結核藥物副作用時之處理原則，下列何者為是？
1.如藥物副作用影響程度未達嚴重程度，不要輕易停用第一線藥物INH、RIF、EMB、PZA的任一種
2.病人受不了第一線藥物，可立即使用藥效佳且副作用小的第二線藥物
3.Fluoroquinolone很好用，故對第一線藥物有不良反應的病人，應立即加入此類藥物
4.服用抗結核藥物產生嚴重肝毒性時，應使用替代處方EMB+Streptomycin+Fluoroquinolone達成完治，而不要再嘗試加回INH,RIF或PZA
27. 關於抗結核藥物引發末梢神經麻木，下列何者為誤？
1.可能是INH引發的peripheral neuropathy
2.此副作用好發於尿毒症、酗酒、孕婦及原本已患末梢神經炎的病人
3.應處方pyridoxine
4.應立即停用INH
28. 關於抗結核藥物肝毒性的處理原則，下列何者為誤？
1.百分之二十病人服用HERZ之後出現無症狀AST/ALT上升的現象，這些人必須立即停藥觀察
2.大多數無症狀AST/ALT上升情況下，即使繼續服藥不中斷，ASL/ALT會自行恢復正常
3.有肝炎症狀，AST/ALT上升超過三倍須考量停藥
4.服藥後的肝毒性不一定完全歸咎於抗結核藥物，必須檢查HBV、HCV，並且了解病人是否有酗酒或同時服用其他藥物
29. 醫師欲使用isoniazid、rifampin、ethambutol、pyrazinamide 來治療 65 歲、身高155 公分、體重48 公斤之女性肺結核病患 (tuberculosis) 。她的血中肌胺酸酐 (serum creatinine) 值為 4.0 mg/dL ，ALT (alanine aminotransferase)、AST (aspartate aminotransferase) 分別為10 與15 U/L，請問上述四種藥品那些需要調整劑量？
(A) 病人肝、腎功能都正常，四種藥都不需調整劑量
(B) 病人腎功能不佳，四種藥都要調整劑量
(C) 病人腎功能不佳，ethambutol、pyrazinamide 要調整劑量
(D) 病人肝功能不佳，isoniazid、rifampin 要調整劑量
30. 下列有關抗結核病藥品的敘述，何者錯誤？
(A)為減少抗藥性及藥品副作用的出現，結核病須以多種藥品合併治療
(B)服用isoniazid期間可以Vit B 6 10-25 mg來預防周邊神經炎的發生
(C) Ethambutol 可誘導肝臟代謝酶的作用，與其他藥品併用時須評估調整劑量的必要性
(D) Rifampin 可能造成 Flu-like syndrome 及血小板過少症
31. 民國九十三年底台灣地區法定傳染病分類中，“結核病”為第幾類？
(A)其他
(B)第一類
(C)第三類
(D)第二類
32. 由於疫苗的研發使肺結核一度獲得控制，近年卻因為人們疏忽及不健康的行為而再次崛起。因此為了提醒患者尊重他人健康並保障健康者的安全，衛生署疾管局宣布開放性肺結核病患不得搭乘航程幾小時以上的飛機？
(A)4小時
(B)6小時
(C)8小
(D)10小時
(E)12小時。
33. 下列有關結核病的治療原則，何者錯誤？
(A) 多種藥物共同治療
(B) 若無抗藥性，治療最短仍須 6 個月
(C) 懷疑治療失效時，應在原治療藥物以外一次先加入一種抗結核藥，如二個月後治療仍反應不佳時，再逐一加入另一種抗結核藥
(D) 對小於 5 歲幼童之結核病治療，應避免例行性使用 ethambutol
34. 世界衛生組織對結核病已獲得控制所訂的指標，下列何者正確?
(A)死亡率爲2人/每十萬人
(B)致死率爲1人/每十萬人
(C) 20歲以上罹病率爲0.3%
(D) 14歲以上自然感染率爲5%
35. 有關罹患肺結核婦女在懷孕及哺乳時期治療的描述，下列何者為是？
A 懷孕及哺乳時期仍可安全使用isoniazid、rifampin及ethambutol。
B 為避免危害胎兒，應等生產後再開始給予抗結核藥物治療。
C 第二線抗結核藥物如ethionamide、kanamycin等不會危害胎兒，應可安全的使用於罹患多重抗藥性結核的孕婦。
D 因為isoniazid、rifampin及ethambutol等藥物會大量出現於乳汁，故哺乳並不安全。
