肺癌的免疫治療系列之一：PD-1/PD-L1抑制劑

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一般PD-1表現於活化的T細胞表面，

當自體正常組織細胞表現PD-L1與之相接時，就會阻止其毒殺自己人。

不過當腫瘤細胞也表現PD-L1時，腫瘤便會逃過身體免疫系統的追捕，

甚至連被侵犯的正常細胞(淋巴球、單核球)亦會抑制T細胞的毒殺攻擊。




 作者：張庭嘉


截至目前為止，被美國FDA核可使用的PD-1/PD-L1共有7個，針對非小細胞肺癌 (NSCLC)來說，最新的Cemiplimab在今年02月才剛通過。(參考 FDA Approval Timeline of Active Immunotherapies)

以下列出常見的幾個 (商品名、藥廠)：

  • Nivolumab (Opdivo®; Bristol-Myers Squibb) 
  • Pembrolizumab (Keytruda®; Merck & Co, Inc)
  • Atezolizumab (Tecentriq®; Genentech/Roche)
  • Durvalumab (Imfinzi®; AstraZeneca)
  • Avelumab (Bavencio®; EMD Serono/Pfizer)


競爭新冠疫苗市場的各大藥廠也在內。


不同的藥物則有特有專一的抗體，彼此相異，是故安排檢查時就要先想好要用哪種藥物，才開立專屬的檢驗項目。




舉NSCLC為例，常見的幾個免疫治療藥物，對應的單株抗體則為：

  • Dako 28-8 (Nivolumab)
  • Dako 22C3 (Pembrolizumab)
  • Ventana SP263 (Durvalumab)
  • Ventana SP142 (Atezolizumab)


免疫治療藥物的選擇


免疫治療合併化療

對於未接受化學治療的NSCLC，PD-L1低者 (< 50%) (或未知) (註1)，

已轉移的非鱗狀細胞 (non-squamous)肺癌可以選擇免疫治療合併化學治療。

Pembrolizumab為美國FDA核可合併pemetrexed/carboplatin作為首選 

(根據KEYNOTE-189，比起僅化學治療可增加近一年的OS)；

另外，Atezolizumab加bevacizumab (註2)，再加上含鉑劑之合併化療也是一種組合 (同樣有FDA核可)。

(根據IMpower 150，比起單純加bevacizumab，可改善PFS近2個月、OS四個多月，在IMpower 130也有類似結果)


如果是鱗狀細胞 (squamous)肺癌，則選用Pembrolizumab加carboplatin/taxane。

(根據KEYNOTE-407，比起僅化學治療加安慰劑，可增加PFS近2個月、OS四個多月)


想要完全不考慮化學治療的話，Nivolumab加Ipilimumab就是另外一種替代的組合。


單用免疫療法?

對於PD-L1表現高者 (> 50%)可單用Pembrolizumab (或Atezolizumab)，


當初KEYNOTE-024僅追蹤1年左右，可見改善PFS四個月，試驗結果仍有近半數患者尚處於response的情況；


後續又再追蹤至五年，比起單用化療，所得OS增加一年 (26.3 vs 13.4 months)；


對照KEYNOTE-042，PD-L1表現未超過50%者，PFS則未達統計上顯著差異。


Atezolizumab一樣在IMpower 110次分析中，PD-L1表現高者，一樣改善OS三個月 (8.1 vs 5 months)


不過，對於快速進展的NSCLC，還是考慮合併化療，雖然OS並未有統計上顯著提升。



註1：未明原因未執行或無法執行就當作低

註2：商品名Avastin (癌思停)，為一種anti-VEGF，同樣為Genentech發展的抗癌藥

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