COVID19/新冠疫苗開打:打了疫苗就免驚?

如何預防新冠肺炎感染,將各人從疫情所致封鎖陰霾生活中解救出來,無疑是過去一年世界各國努力的方向。

曾經被視作老藥新用的免疫調節藥物奎寧 (Hydroxychloroquine),在上一年的安慰劑對照研究中已陸續顯示出,不論接觸前後使用,皆無法有效預防新冠肺炎感染。[1-2] (參考 新冠肺炎來了:麻省總醫院藥物治療指引)

疥瘡的口服藥物 (Ivermectin)也一度被當作候選人之一,還缺乏嚴謹的研究證實。

禮來製作的新冠肺炎單株抗體 (Bamlanivimab),其針對病毒表面的棘狀蛋白 (spike protein),宣稱能夠減輕機構住民感染新冠肺炎的症狀,甚至達到預防感染的效果,目前有效與否和安全性仍在測試中。

除此之外,疫苗,就是眾所矚目的救星解方。



作者:張庭嘉

有別於過去病毒疫苗的製作,須經過動輒年計的時間去減毒、純化、培養過程,確定病毒的目標蛋白之後,進行基因定序,設計出雙股DNA模板,再純化噬菌體RNA聚合酶大量轉錄出的mRNA,不消幾天即可做成疫苗。

該mRNA進入人體後,透過人體轉譯出大量「無毒」的棘狀蛋白,提供給自身免疫細胞辨認,以達到初級預防的特殊保護目的。(參考 開發疫苗大作戰:新型冠狀病毒疫苗有解了嗎?)

當前疫苗的研究對象都限於成年人居多,嬰幼兒及孕婦族群是否同樣適合施打還有待證實;

因發展研製及試驗匆促上路,加上為RNA疫苗的首次嘗試 (註1),截至目前觀察都無明顯安全疑慮,但對於施打後可能產生罕見或嚴重副作用,尚有待更長時間的追蹤和驗證。

知名的疫苗製造商如下:

  • 輝瑞 (Pfizer) BNT162b2
  • 莫德納 (Moderna) mRNA 1273
  • 阿斯特捷利康 (AstraZeneca) ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222 
  • 諾瓦瓦克斯 (Novavax) NVX-CoV2373
  • 嬌生 (Janssen) Ad26.COV2.S

各廠牌間有效度差異不大 (註2),其中相較於輝瑞產疫苗需儲存於零下70度設備,其他如Moderna、AstraZeneca皆不必如此超低溫儲存,增加其運輸儲存的方便性。(參考 新冠疫苗:牛津疫苗研發成功 三種疫苗各有優勢)

註1:RNA疫苗雖經手人體細胞轉譯出標的的蛋白,但只限存在於細胞質中,並未進入細胞核與人體的DNA互動。

註2:AstraZeneca產疫苗於接種第二劑14天後的保護力僅七成,作為疫苗保護力優於一般流感疫苗,已足夠成功,相對於輝瑞及莫德納的九成五保護力略低;次分析中可見施打低劑量該疫苗者反而保護力可達九成,原因未明。[3]



施打疫苗後多久見效

施打第一劑疫苗後,至少需歷時2週才開始具保護效果;

第二劑與第一劑間隔不宜過長,最慢也要在6週之內,

輝瑞第二劑施打是在3週後,莫德納則是間隔4週。

另外,二劑所施打的廠牌要相同,花式打法並無證實安全有效,萬不得已第二劑要接種不同廠牌的(不可抗力因素),至少也要間隔4週。

施打疫苗前後14天內,不要施打其他種疫苗,以免互相影響。

施打後不需常規去篩檢,但接種後數天出現發燒及呼吸道症狀等感染徵象,還是要小心感染新冠肺炎的可能。

有症狀感染新冠肺炎者,復原後仍然建議施打疫苗;而施打第一劑後才確診新冠肺炎者,第二劑疫苗仍建議給予。

對於年長多共病者 (65歲以上)施打疫苗後的保護力雖稍差,仍維持九成以上。


只打一劑不行嗎?

前陣子有學者提出:

接種二劑疫苗稍嫌麻煩,是否只打一劑疫苗就可達到足夠保護力?

以輝瑞為例,施打第一劑的保護力估約52%,而施打第二劑一週後保護力可達95%;

只施打第一劑者的保護效果及持續時間仍待商榷。(畢竟實驗中受試者皆接受了二劑的疫苗施打)

莫德納只施打第一劑後保護力則有80.2%,但研究僅追蹤短短28天,保護力能夠持續多久也是未知數。

近日,Janssen製藥公司也致力於新問世的單劑有效疫苗申請許可。(參考 一針就OK!嬌生單劑新冠疫苗 有效力最高達72%)


疫苗效果可以維持多久

自然感染的族群,抗體會逐月遞減,一般認為可維持6-8個月 [4-5];

亦有研究指出受感染者產生的抗體,只有少數人可維持高的抗體效價超過1個月 [6];

低的再感染率也顯示:抗體的存在的確提供短期的保護作用。

然而,還是有零星出現再次感染的案例,比如:香港33歲男子於第一次感染後歷時近五個月(第142天)又再次被篩檢陽性,被證實為不同病毒株的感染 [7],第二次的感染雖屬無症狀,但第一次感染所獲得的免疫抗體在此時血清中已然不存在。[8]

不同於自然感染,對於施打疫苗實際能有多長的免疫記憶效果,有待後續的追蹤觀察。(參考 疫苗真能壓制疫情? 3月初看這個國家就知道)



變種病毒仍然有效?

新冠變種病毒包括英國去年12月中被通報命名的VOC 202012/01 (B.1.1.7) ,還有南非變種病毒20H/501Y.V2 (B.1.351),具有更強的傳染力。(參考 變種新冠病毒不只「B.1.1.7」!WHO:中國的初始病毒株早就退場,主要變種新冠病毒目前有四種)

在輝瑞未公布於期刊的實驗資料中顯示:

施打疫苗後產生的抗體可能也可對抗此二種變種病毒,不過對於南非變種病毒的效價較低 [9-10]。

莫德納的實驗資料也顯示同樣結果;

不過這些資料內容並未經過審查,其正確性還有待證實。[11]


參考資料

1.Boulware DR, Pullen MF, Bangdiwala AS, et al. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19. N Engl J Med 2020; 383:517.

2.Abella BS, Jolkovsky EL, Biney BT, et al. Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine vs Placebo for Pre-exposure SARS-CoV-2 Prophylaxis Among Health Care Workers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med 2020.

3. Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet 2020.

4.Wang K, Long QX, Deng HJ, et al. Longitudinal dynamics of the neutralizing antibody response to SARS-CoV-2 infection. Clin Infect Dis 2020.

5.Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science 2021.

6. Robbiani DF, Gaebler C, Muecksch F, et al. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature 2020; 584:437.

7. To KK, Hung IF, Ip JD, et al. COVID-19 re-infection by a phylogenetically distinct SARS-coronavirus-2 strain confirmed by whole genome sequencing. Clin Infect Dis 2020.

8. To KK, Hung IF, Chan KH, et al. Serum antibody profile of a patient with COVID-19 reinfection. Clin Infect Dis 2020.

9. Muik A, Wallisch AK, Sanger B, et al. Neutralization of SARS-CoV-2 lineage B.1.1.7 pseudovirus by BNT162b2 vaccine-elicited human sera. UNPUBLISHED. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.18.426984v1.full.pdf (Accessed on January 24, 2021).

10. Xie X, Liu Y, Liu J, et al. Neutralization of SARS-CoV-2 spike 69/70 deletion, E484K, and N501Y variants by 2 BNT162b2 vaccine-elicited sera. UNPUBLISHED. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.27.427998v1.full.pdf (Accessed on January 28, 2021).

11. Wu K, Werner AP, Moliva JI, et al. mRNA-1273 vaccine induces neutralizing antibodies against spike mutants from global SARS-CoV-2 variants. UNPUBLISHED. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.25.427948v1.full.pdf (Accessed on January 25, 2021).

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