特發性肺纖維化的治療:nintedanib與pirfenidone
因過去對於特發性肺纖維化的治療乏善可陳, 對於Imatinib、ambrisentan的證據就顯示對預後沒幫忙,可能還會產生副作用; 而Warfarin及Prednisone、azathioprine、N-acetylcysteine併用也證明會增加死亡率,並不建議使用。 作者:張庭嘉 目前唯二有效的抗纖維化藥物nintedanib與pirfenidone (註1),無法治癒肺纖維化,只能延緩其進展惡化, 二者常被拿來互相比較。 註1:nintedanib商品名為Ofev、pirfenidone商品名為Pirespa 副作用 使用 nintedanib 後常見的不良反應多為腹瀉、噁心等腸胃道不良事件,也可能導致患者的肝指數上升(約5%)。 副作用發生時間大多在服藥後的三個月之間,多屬輕至中度,可經由調降使用劑量或暫停使用來處理副作用。 Pirfenidone的副作用包括胃腸道不良事件(噁心、疲勞、腹瀉、消化不良)、肝臟相關實驗室檢驗值異常、光敏感(photosensitivity reaction)、體重下降,以及皮疹。 Pirfenidone的主要代謝是透過CYP1A1, 所以和CYP1A1抑制劑如fluvoxamine和ciprofloxacin一起服用時需要降低pirfenidone劑量, 而CYP1A1誘導物如omeprazole和香菸則會增加pirfenidone的代謝,應於治療前及治療期間禁菸。 肝腎功能嚴重異常者亦不可使用。 合併使用nintedanib及pirfenidone可否? 在一項為期12週的開放性INJOURNEY試驗中,[1] 使用標準劑量的 nintedanib (150 mg, 每天兩次)合併 pirfenidone (可增加至pirfenidone標準劑量 801 mg, 每天三次), 相較於只使用標準劑量的nintedanib, 腸胃道副作用發生的比例較高 (69.8% vs. 52.9%), 但整體的安全性和病人對副作用的耐受性是可以接受的; 此外,相較於只使用標準劑量的nintedanib, 接受合併治療的患者在第12週時, 自基準期開始有較少的平均 FVC 絕對值下降(-13.3 (17.4) ml vs -40.9(31.4) ml) 。 但是根據此項早期試驗的結果,目前尚無法給出合併 ninted...